關(guān)于抗獨(dú)特型抗體丹麥免疫學(xué)家Jerne 于1974 年提出了在獨(dú)特型決定簇與抗獨(dú)特型決定簇之間相互識(shí)別、相互作用基礎(chǔ)上的“免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)”(immune network theory) 。該學(xué)說(shuō)在承認(rèn)細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上, 認(rèn)為免疫應(yīng)答并非僅由某個(gè)單一克隆細(xì)胞的激活而實(shí)現(xiàn)。獨(dú)特型決定簇具有自身免疫原性, 體內(nèi)存在能識(shí)別自身獨(dú)特型決定簇的淋巴細(xì)胞。機(jī)體接受外來(lái)抗原刺激時(shí), 能識(shí)別外來(lái)抗原的淋巴細(xì)胞克隆首先被激活, 產(chǎn)生針對(duì)外來(lái)抗原的抗體(antibody ,Ab1 ) , 隨后能識(shí)別某一個(gè)克隆獨(dú)特型決定簇的第2 個(gè)克隆被激活, 產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(Ab2 ) , 依次類推還可以有第3 個(gè)(Ab3 ) ,第4 個(gè)(Ab4 ) ??。這些克隆相互制約, 相互連鎖, 形成一個(gè)閉合型、多層次級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)的主要作用是抑制抗體的產(chǎn)生, 因?yàn)橹挥幸种撇拍鼙３謾C(jī)體的免疫自穩(wěn)狀態(tài), 使抗體維持在一定水平上。否則, 抗體無(wú)休止地產(chǎn)生, 反而會(huì)使機(jī)體患免疫病。免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)已經(jīng)被實(shí)驗(yàn)所證明, 有力地促進(jìn)和指導(dǎo)了基礎(chǔ)免疫學(xué)的研究和發(fā)展。獨(dú)特型(idiotype ,Id) 即位于抗體分子可變區(qū)的抗原決定簇, 是位于抗體可變區(qū)內(nèi)高變區(qū)的遺傳標(biāo)志。本質(zhì)上, Id 的差異是由抗體輕鏈可變區(qū)(VL ) 和抗體重鏈可變區(qū)(VH) 內(nèi)高變區(qū)氨基酸序列不同所致。這種氨基酸序列的差異也是抗體特異性的分子基礎(chǔ), 不同特異性的抗體分子其獨(dú)特型也不同。獨(dú)特型由若干表位組成, 稱為獨(dú)特位(idiotope) , 它可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體, 即抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotypic antibody , AId)。應(yīng)用抗獨(dú)特型抗體在抗體藥物研發(fā)及監(jiān)控過(guò)程的應(yīng)用具有重要意義。當(dāng)將人源抗體或人源化的抗體用于病人時(shí)，抗體藥物會(huì)被病人血清中高濃度的結(jié)構(gòu)相似的抗體所掩蓋(hidden)。通常，抗體藥物的濃度要比血清中抗體的濃度低百萬(wàn)倍，因此導(dǎo)致很難檢測(cè)和定量抗體藥物。給藥后，要檢測(cè)血藥濃度或藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，就需要高特異性、高靈敏度的試劑與抗體藥物結(jié)合，而不與大量類似的免疫球蛋白相結(jié)合，抗獨(dú)特型抗體即可滿足與抗體藥物的特異性結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)檢測(cè)病人體內(nèi)的藥物水平。
?檢測(cè)方法目前使用的技術(shù)主要有幾下幾種，其中方法a使用的較少，易產(chǎn)生假陽(yáng)性。
AbD Serotec公司可提供針對(duì)以下幾種常見(jiàn)的治療性單抗的抗獨(dú)特型抗體 ?Clone | ?Product Code | ?Antibody Specificity | ?Format | ?Affinity kD, nM |
?16748-hIgG1 | | ?Bevacizumab | ?Human IgG1 | ?2.0 nM* |
?17976 | | ?Bevacizumab | ?Fab-V5Sx21 | ?0.4 nM |
?17976-hIgG1 | | ?Bevacizumab | ?Human IgG1 | ?0.4 nM* |
?16712 | | ?Trastuzumab | ?Fab-V5Sx21 | ?0.4 |
?16714 | | ?Trastuzumab | ?Fab-V5Sx21 | ?2.5 |
?18018 | | ?Trastuzumab | ?Fab-FH2 | ?0.02 |
?18141 | | ?Trastuzumab | ?Fab-FH2 | ?0.07 |
?16712-hIgG1 | | ?Trastuzumab | ?Human IgG | ?0.4* |
?18018-hIgG1 | | ?Trastuzumab | ?Human IgG | ?0.02* |
?16728 | | ?Alemtuzumab | ?Fab-V5Sx21 | ?1.6 |
?16942-hIgG1 | | ?Alemtuzumab | ?Human IgG1 | ?2.4* |
| ?HRP Conjugated |
?19189 | | ?Alemtuzumab | ?Fab-FH2 | ?0.2 |
?19189-hIgG1 | | ?Alemtuzumab | ?Human IgG1 | ?0.2 |
?17837 | | ?Infliximab | ?Fab-V5Sx21 | ?0.9 |
?17841-hIgG1 | | ?Infliximab | ?Human IgG1 | ?3.9* |
?19376 | | ?Infliximab & Infliximab/TNF-α ?complex | ?Fab-FH2 | ?0.7 |
?19370-hIgG1 | | ?Infliximab & Infliximab/TNF-α ?complex | ?Human IgG1 | ?1.4* |
?19376-hIgG1 | | ?Infliximab & Infliximab/TNF-α ?complex | ?Human IgG1 | ?0.7* |
?18654 | | ?Adalimumab | ?Fab-FH1 | ?0.16 |
?18654-hIgG1? | | ?Adalimumab | ?Human IgG1 | ?0.16* |
?18655-hIgG1? | | ?Adalimumab | ?Human IgG1 | ?0.06* |
?18664-hIgG1 | | ?Adalimumab | ?Human IgG1 | ?10.5* |
?18754 | | ?Adalimumab/TNF-α | ?Fab-FH1 | ?67 |
?18754-hIG1? | | ?Adalimumab/TNF-α | ?Human IgG1 | ?67* |
?17829? | | ?Ustekinumab | ?Fab-V5Sx21 | ?2.8 |
?18334 | | ?Ustekinumab | ?Fab-FH2 | ?0.4 |
?17827-hIgG1 | | ?Ustekinumab | ?Human IgG1 | ?0.2* |
?17829-hIgG1 | | ?Ustekinumab | ?Human IgG1 | ?2.8* |
?18423 | | ?Rituximab | ?Monovalent Fab-FH1 | ?0.13 |
?18423-hIgG1 | | ?Rituximab | ?Human IgG1 | ?0.13* |
?MB2 A4 | | ?Rituximab | ?Rat IgG2a | ?Unknown |
?HRP & FITC formats ?available |
?2844 | | ?Rituximab | ?Fab-dHLX-MH2 | ?10.0* |
?HRP format available |
?2842 | | ?Rituximab | ?Fab-dHLX-MH2 | ?4.9* |
?HRP format available |
?19834 | | ?Cetuximab | ?Fab-FH1 | ?0.5 |
?19830? | | ?Cetuximab | ?hIgG1 | ?1.7 |
?19834 | | ?Cetuximab | ?hIgG1 | ?0.5 |
?19815 | | ?Cetuximab | ?hIgG1 | ?10.5 |
?19376 | | ?Infliximab2 | ?hIgG1 | ?39 |
目前在研發(fā)中的，還有針對(duì)另外兩個(gè)單抗藥物的抗獨(dú)特型抗體：Golimumab (SIMPONI?) 和Omalizumab (XOLAIR?)
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簡(jiǎn)寫說(shuō)明:?APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor? 405, A488 = Alexa Fluor? 488, A647 = Alexa Fluor? 647, A700 = Alexa Fluor? 700, A750 = Alexa Fluor? 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
C = Immunohistology - Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology - Paraffin,WB = Western Blotting.
* = Requires Special Conditions – see datasheet