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德國聯(lián)邦機構(gòu)評估InvivoGen佐劑

2021-10-26
瀏覽次數(shù): 500

德國主管疫苗審批的聯(lián)邦機構(gòu)——保羅·埃爾利希研究所(Paul-Ehrlich-Institut)發(fā)表如下一篇有關(guān)疫苗佐劑的論文。

Distinct single-component?adjuvants steer human DC-mediated T-cell polarization via Toll-like receptor signaling toward a potent antiviral immune response

PMID:?34561306??DOI:?10.1073/pnas.2103651118

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他們建立了一個人源樹突狀細胞(DCs)體外系統(tǒng)來研究一系列 InvivoGen的佐劑(PRR配體及傳統(tǒng)佐劑,見下表)的免疫原性,并評估它們對誘導(dǎo)/增強/改變先天性和適應(yīng)性免疫效應(yīng)的能力,研究結(jié)果相信能夠為疫苗開發(fā)者提供更多的基準去選擇合適有效的佐劑。

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● 文獻重點?

InvivoGen 的佐劑經(jīng) LAL 測定,證實不含內(nèi)毒素(不適用于 MPLA、LPS);另外通過單核細胞激活測試(MAT),佐劑在高低濃度下通過熱原檢測。

即使是相似類型的佐劑(靶向相同的受體)也可以有不同的免疫原性,例如刺激不同細胞因子和趨化因子表達,T 細胞群擴增等。值得留意的是TLR7/8 激動劑 R848 有特別高的抗病毒反應(yīng),能夠誘導(dǎo)顯著的 I 型 IFN、 IL 6、CD8+ T 細胞、 B 細胞等。


研究團隊其后使用了脂質(zhì)復(fù)合的單鏈 RNA (InvivoGen的ssPolyU/LyoVec?)作為mRNA 疫苗的替代物以測試RNA固有的佐劑活性;結(jié)果發(fā)現(xiàn)單鏈 RNA與R848所刺激的細胞因子profile非常相似,有強大TLR7/8介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)。這也支持了新冠mRNA疫苗是利用RNA去刺激TLR7/8介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)。

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●?文獻引用的InvivoGen產(chǎn)品


PRODUCT

DESCRIPTIONCAT.CODE
AddaVax?Squalene-Oil-in-watervac-adx-10
Alhydrogel??adjuvant 2%Aluminium hydroxide gel (Alum)vac-alu-250
Quil-A??adjuvantPurified triterpenoid saponinvac-quil
Pam3CSK4 VacciGrade?Synthetic triacylated lipoprotein - TLR1/2 agonistvac-pms
LPS-EB VacciGrade?Lipopolysaccharide from?E. coli?0111:B4 strain - TLR4 agonistvac-3pelps
MPLA-SM VacciGrade?Monophosphoryl lipid A from?S. minnesota?R595 - TLR4 agonistvac-mpla
MPLAs Vaccigrade?Synthetic monophosphoryl lipid A - TLR4 agonistvac-mpls
Imiquimod VacciGrade?Imidazoquinoline compound -TLR7 agonistvac-imq
Gardiquimod?Imidazoquinoline compound - TLR7 agonisttlrl-gdq
R848 VacciGrade?Imidazoquinoline compound -TLR7/8 agonistvac-r848
ssPolyU NakedRNA homopolymer - TLR8 Agonisttlrl-sspu
ssPolyU/LyoVec?RNA homopolymer / LyoVec? - TLR8 Agonisttlrl-lpu
TDB VacciGrade?Synthetic analog of the cord factor - Mincle agonistvac-tdb


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