根據(jù)《病毒學(xué)報(bào)》2月8日發(fā)布的一項(xiàng)新的研究顯示，新型冠狀病毒自2019年底流行至今，已演變出800余個(gè)不同亞型或分支。有些病毒株的突變位點(diǎn)還位于病毒刺突蛋白的受體結(jié)合域（RBD），這可能意味著突變病毒株會(huì)有更強(qiáng)的傳播力和抗免疫能力。
已發(fā)表的多組數(shù)據(jù)表明，近期出現(xiàn)的新冠變異毒株由于刺突蛋白發(fā)生的多個(gè)突變，增強(qiáng)了逃逸抗體中和的能力，這使科學(xué)家們需要重新評(píng)估現(xiàn)存抗體療法的有效性。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Michael S. Diamond團(tuán)隊(duì)近日在Nature發(fā)表了相關(guān)的研究，作者在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測(cè)試了被美國(guó)FDA批準(zhǔn)緊急使用的抗體，如禮來（Lilly）公司開發(fā)的LY-CoV555?和禮來與君實(shí)生物聯(lián)合開發(fā)的LY-CoV016、再生元(Regeneron)公司開發(fā)的REGN10933 和 REGN10987，以及其他正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的單抗對(duì)不同變異株（主要是spike基因產(chǎn)生突變的變異毒株）的效用，當(dāng)中包括取自英國(guó)、南非、巴西、印度、美國(guó)紐約和加州等地發(fā)現(xiàn)的新冠變異株。
測(cè)試材料：
測(cè)試病毒株*：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?WA1/2020 D614G
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?WA1/2020 N501Y/D614G
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?B.1.429（California）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?B.1.1.7（United Kingdom）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?Wash-B.1.351（chimeric strain）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?Wash-B.1.1.28（chimeric strain）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?B.1.617.1（(India clade)）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?B.1.526（New York;?S477N or E484K variant）
*SARS-CoV-2 strains with sequence substitutions in the spike gene.
測(cè)試抗體：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?COV2-2196/COV2-2130（AstraZeneca）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?S309/S2E12（Vir Biotechnology）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?2B04/?47D11（AbbVie）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?REGN10933/?REGN10987（Regeneron）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?LY-CoV555/LY-CoV016（(Lilly）
測(cè)試細(xì)胞株：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?Vero-TMPRSS2；
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?Vero-hACE2-TMPRRS2
測(cè)試動(dòng)物：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?K18-hACE2 C57BL/6J mice (strain: 2B6. Cg-Tg(K18-ACE2)2Prlmn/J)
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?129 mice (strain: 129S2/SvPasCrl)
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?Syrian hamsters
?
結(jié)論簡(jiǎn)要：
1. 體外評(píng)估中和作用
研究團(tuán)隊(duì)使用Vero-TMPRSS2細(xì)胞平臺(tái)進(jìn)行中和實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，盡管單一使用REGN10933和LY-CoV555等的抗體會(huì)喪失部分或全部對(duì)攜帶E484突變變異株（如印度B.1.617.1）的中和能力，但組合使用抗體（如REGN10933/REGN10987）能保持它們的中和效力。
2. 體內(nèi)評(píng)估預(yù)防功效
當(dāng)進(jìn)一步在小鼠和倉(cāng)鼠上注射這些單一或組合抗體，研究人員發(fā)現(xiàn)組合抗體（如REGN10933/REGN10987）即使劑量較低也可預(yù)防多種變異株感染，顯著減少體內(nèi)促炎細(xì)胞因子，且沒有出現(xiàn)耐藥性。
3. 體內(nèi)評(píng)估治療功效
使用REGN10933/REGN10987等的組合抗體有效降低感染南非B.1.351株小鼠體內(nèi)的病毒含量。值得留意的是，由于LY-CoV555對(duì)多種變異株沒有效用，F(xiàn)DA在今年4月取消了單獨(dú)使用LY-CoV555治療COVID-19的緊急授權(quán)。此研究也表明單一使用LY-CoV555效用有限，印度B.1.617.1株已對(duì)LY-CoV555產(chǎn)生抗性；而LY-CoV555/LY-CoV016的組合抗體對(duì)部分變異株（如B.1.351）感染也失去保護(hù)作用。
產(chǎn)品推薦：
在新冠變種不斷出現(xiàn)的情況下，單一抗體效用減弱，聯(lián)合抗體療法將成為趨勢(shì)。InvivoGen提供可組合使用的REGN、LY-CoV2衍生抗體產(chǎn)品：
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https://www.invivogen.com/sars2-spike-lycov-mab
另外InvivoGen可提供過表達(dá)ACE2/TMPRSS2的A549人肺癌細(xì)胞作為體外檢測(cè)平臺(tái)，比起Vero cells更具COVID-19的生物學(xué)相關(guān)性：
https://www.invivogen.com/a549-ace2-tmprss2-cells
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