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新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體

2022-05-24
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StressMarq 研發(fā)出可以直接注射到活體內(nèi)產(chǎn)生病理反應(yīng)的活性 alpha 突觸核蛋白原纖維,該方法制作疾病模型的時間要遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于傳統(tǒng)的基因改造小鼠、大鼠。通常注射后30天即可見到病理反應(yīng),而基因改造模型需要9個月到1年時間。


我們的活性 alpha 突觸核蛋白原纖維可以作為“種子”催化更多活性單體形成聚集體沉積。

新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體


StressMarq 目前提供人源和小鼠源前體原纖維(PFFs)以及單體。所有蛋白都進(jìn)行了細(xì)胞檢測和硫黃素T檢測。TEM 圖片、硫黃素T檢測曲線以及其他檢測結(jié)果可以在產(chǎn)品單頁上看到。A53T α-突觸核蛋白 單體和 PFFs也上線了。A53T 突變型被認(rèn)為與早發(fā)型帕金森疾病有關(guān)并且加速α-突觸核蛋白的纖維聚集化。

新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體
大鼠原代海馬神經(jīng)元經(jīng)過 1 型 小鼠α-突觸核蛋白PFFs處理后顯示出路易小體病理現(xiàn)象.大鼠腦注射了 1 型小鼠α-突觸核蛋白 PFFs (SPR-324) 后的 IHC 分析,顯示了α-突觸核蛋白病理現(xiàn)象.


StressMarq 目前正在研發(fā)更多的原纖維新品用于神經(jīng)衰退疾病研究,并且也在完善我們現(xiàn)有的產(chǎn)品線。下面表格列出了各種蛋白的區(qū)別:? Featured Alpha Synuclein Proteins and Antibodies:


?1 PFFs

(SPR-322)

1 PFFs

(SPR-324)

1 PFFs

(SPR-326)

2 PFFs

(SPR-317)

3 PFFs

(SPR-448)

蛋白纖維

(SPR-450)

物種來源

小鼠

突變類型

野生型

野生型

A53T

野生型

野生型

野生型

單體來源

SPR-321

SPR-323

SPR-325

SPR-316

SPR-316

SPR-321

內(nèi)毒素水平

制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除

纖維聚集之前移除了LPS? (低內(nèi)毒素)

纖維聚集之前移除了LPS? (低內(nèi)毒素)

制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除

硫磺素T 檢測

SPR-321 單體混合時熒光強(qiáng)度>12 000 熒光單位

SPR-316 單體混合時熒光強(qiáng)度為1300 熒光強(qiáng)度

SPR-323單體混合時熒光強(qiáng)度> 3100 熒光單位

SPR-325單體混合時有28 000 熒光單位

SPR-321單體混合時有3000熒光單位

SPR-316 單體混合時有400熒光單位

調(diào)研中

調(diào)研中

原代細(xì)胞活性

在原代大鼠細(xì)胞中會誘發(fā)路易體病理現(xiàn)象

在原代大鼠細(xì)胞中會誘發(fā)路易體病理現(xiàn)象

調(diào)研中

在原代大鼠細(xì)胞中不會誘發(fā)路易體病理現(xiàn)象

調(diào)研中

調(diào)研中

活體內(nèi)活性

在大鼠大腦中注射后30天內(nèi)產(chǎn)生病理反應(yīng)

在大鼠大腦中注射后30天內(nèi)產(chǎn)生病理反應(yīng)

調(diào)研中

調(diào)研中

調(diào)研中

調(diào)研中

3 PFFs (使用新型支架制作) 1 PFFs 結(jié)構(gòu)和活性都相似,但是內(nèi)毒素水平較低與2 PFFs 相似。 PFFs 不可溶而蛋白纖維可溶,但是可能根據(jù)操作手法不同會有少量不溶原纖維。

抑制劑可以停滯alpha突觸核蛋白的聚集,阻止寡聚體形成原纖維。以下是抑制劑阻滯的寡聚體:


鹽酸多巴胺處理的寡聚體

(SPR-466)

黃芩苷元處理的寡聚體

(SPR-467)

EGCG 處理的寡聚體

(SPR-469)

抑制劑

鹽酸多巴胺 (Dopamine HCl)

黃芩苷元?(Baicalein)

表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG)

物種來源

突變類型

野生型

野生型

野生型

單體來源

SPR-321

SPR-321

SPR-321

內(nèi)毒素

制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除

只含有抑制劑-阻滯的寡聚體的硫磺素T檢測在24小時內(nèi)沒有顯示熒光強(qiáng)度增強(qiáng),當(dāng)與1型單體混合時熒光強(qiáng)度有所增加。 但是這個增加比單獨(dú)1型單體的增加要少。這說明這些抑制劑-阻滯的寡聚體減緩了單體的聚集。

新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體
硫黃素 T 是一種熒光染料,可以綁定富含beta折疊的結(jié)構(gòu), 例如alpha 突觸核蛋白原纖維. 抑制劑介入-鹽酸多巴胺處理的寡聚體 (SPR-466) 顯示的熒光強(qiáng)度和單體 (SPR-321) 相比要少得多。單體和抑制劑介入的寡聚體混合后顯示的聚集作用很有限。


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