畅享海角平台破解平台-海角社区官网官方入口

您好,歡迎光臨欣博盛生物科技商城!
服務(wù)熱線:400 680 0892
新聞資訊 News

CAR結(jié)構(gòu)詳述

2023-05-06
瀏覽次數(shù): 265

胞外結(jié)構(gòu)域 (細(xì)胞外部分):


信號(hào)肽:信號(hào)肽的作用是引導(dǎo)新形成的工程化蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。信號(hào)肽在細(xì)胞表面從工程化受體中切除。


抗原識(shí)別區(qū):工程化抗原識(shí)別元件由嵌合蛋白,即單鏈抗體(scFv)構(gòu)成,其來(lái)源于抗體中與靶蛋白特異性結(jié)合的部分??勺R(shí)別與人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen , HLA)無(wú)關(guān)的抗原。CAR-T細(xì)胞的胞外識(shí)別結(jié)構(gòu)域通過(guò)特異性識(shí)別靶抗原而實(shí)現(xiàn)靶向功能,scFv的特異性是影響CAR-T細(xì)胞安全性的關(guān)鍵因素。因此,應(yīng)十分謹(jǐn)慎地選擇靶向抗體,以使CAR-T細(xì)胞的非特異性結(jié)合或脫靶效應(yīng)降至最低。


鉸鏈:鉸鏈(或間隔區(qū))的作用是將scFv連接到跨膜結(jié)構(gòu)域,并使ScFv的抗原結(jié)合部位與T細(xì)胞膜分離開(kāi)來(lái)。該序列通常取自各亞型IgG、IgD和CD8的鉸鏈區(qū)。鉸鏈決定了scFv與細(xì)胞膜和表位依賴性靶點(diǎn)的距離,同時(shí)也決定了scFv的靈活性,后者會(huì)影響CAR-T細(xì)胞的性能。


跨膜結(jié)構(gòu)域:


跨膜(transmembrane,TM)結(jié)構(gòu)域是CARs能在細(xì)胞表面正確表達(dá)的關(guān)鍵。多種TM序列可滿足此要求,如CD3ζ, CD4, CD8和CD28的TM結(jié)構(gòu)域。使用不同TM結(jié)構(gòu)域,CAR的表達(dá)量不盡相同。有證據(jù)表明,當(dāng)使用CD28的TM結(jié)構(gòu)域時(shí)CAR的表達(dá)量較高。


胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域(細(xì)胞內(nèi)部分):


CAR的胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域?qū)AR-T細(xì)胞的活化、存續(xù)和效應(yīng)功能至關(guān)重要。


隨著CAR-T細(xì)胞研究的不斷深入,胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的組成也在不斷優(yōu)化,以提高其效能。

第一代CAR-T細(xì)胞的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域僅由CD3ζ鏈組成,CD3ζ鏈能夠產(chǎn)生CAR-T細(xì)胞活化所需的第一信號(hào)。然而,第一代CAR-T細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生用于放大活化信號(hào)所需的足量IL-2,因此必須額外添加。為了促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生,人們將多種共刺激受體,如CD28、4-1BB(CD137)和OX40(CD134)等的部分序列添加到CAR-T胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部,開(kāi)發(fā)出雙信號(hào)CARs,即 '第二代CARs'。


第三代CARs在第二代CARs的基礎(chǔ)上增加了一個(gè)共刺激區(qū),因此包含三個(gè)信號(hào)結(jié)構(gòu)域,如CD3ζ-CD28-4-1BB或CD3ζ-CD28-OX40。


第四代CAR是在第二代CAR的胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域的基礎(chǔ)上添加一個(gè)IL-12盒,當(dāng)CAR-T細(xì)胞與靶抗原結(jié)合后會(huì)促進(jìn)IL-12的分泌。這種含第四代CAR的T細(xì)胞被稱為“TRUCKs(Tcells directed for universal cytokine killing)細(xì)胞”,可在被激活的同時(shí),分泌IL-12。


胞內(nèi)共刺激結(jié)構(gòu)域的差異直接影響CAR-T細(xì)胞的安全性、活性、擴(kuò)增能力、細(xì)胞毒作用以及輸注患者體內(nèi)后的續(xù)存時(shí)間等。

CAR結(jié)構(gòu)詳述

(圖:CAR的結(jié)構(gòu)演化)



如需了解更多詳情,請(qǐng)聯(lián)系欣博盛生物


全國(guó)服務(wù)熱線: 4006-800-892? 郵箱: market@neobioscience.com??

深圳: 0755-26755892? ? ? 北京: 010-88594029? ? ? 上海: 021-34613729? ? ? ? ? ??

廣州:020-87615159? ? ? 香港: 852-69410778??

代理品牌網(wǎng)站: m.yuebanme.com??

自主品牌網(wǎng)站: www.neobioscience.net? ??


分享到:
關(guān)注欣博盛公眾號(hào)
Copyright ?2021 - 2023 深圳欣博盛生物科技有限公司
  網(wǎng)站地圖
犀牛云提供企業(yè)云服務(wù)