炎癥小體是一種胞漿蛋白復(fù)合物，能夠快速識(shí)別及抵御微生物和非感染性的侵襲。它們充當(dāng)信號(hào)樞紐來(lái)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的成熟和分泌，繼而引發(fā)免疫原性細(xì)胞的溶解性死亡，即細(xì)胞焦亡。

過(guò)去二十年間，研究人員在免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞都發(fā)現(xiàn)多種炎癥小體的傳感器。這顯示炎癥小體是先天免疫防御的重要前哨，其激活有助清除病原體。雖然如此，它也可在自體炎癥、神經(jīng)退行性疾病和代謝性疾病等條件下導(dǎo)致無(wú)菌的炎癥反應(yīng)發(fā)生。相關(guān)疾病的例子有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病和2型糖尿病。此外，炎癥小體在癌癥中具有雙向作用，既可以保護(hù)宿主，也可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

NLRP3是典型炎癥小體的代表，且最為廣泛研究，并與多種疾病和癥狀緊密關(guān)連。雖然其確實(shí)的激活機(jī)制仍存在爭(zhēng)議，NLRP3已是開(kāi)發(fā)炎癥小體調(diào)節(jié)劑的生物技術(shù)公司中的熱門(mén)靶點(diǎn)，如Inflazome、IFM Therapeutics、Nodthera和Jecure這些公司都專(zhuān)注于NLRP3的小分子拮抗劑的開(kāi)發(fā)。在患上高死亡率疾病越趨普遍的現(xiàn)代社會(huì)中，這種拮抗劑可能成為理想的治療藥物。

雖然我們?cè)诶斫庋装Y小體及其對(duì)人體健康和疾病的影響上取得了重大進(jìn)展，但仍有些問(wèn)題尚未解開(kāi)。例如各種炎癥小體傳感器在多大程度上參與了先天免疫防御？炎癥小體是專(zhuān)門(mén)針對(duì)某一特定的威脅，還是能協(xié)同發(fā)揮作用？大量的研究工作已經(jīng)反映了調(diào)節(jié)炎癥小體的復(fù)雜性，為開(kāi)發(fā)介入治療開(kāi)辟了新的途徑。

炎癥小體的黃金時(shí)代尚未到來(lái)……

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