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炎癥小體抑制劑種類及相關(guān)產(chǎn)品

2022-04-14
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炎癥小體的信號可以在不同程度上被藥理學抑制。InvivoGen提供了一系列的抑制劑來阻斷炎癥小體誘導(dǎo)的反應(yīng)。這些包括靶向特定傳感器或炎性caspase,以及多靶點(例如NF-κB和傳感器)的小分子化合物。所有InvivoGen的抑制劑都經(jīng)測試確保沒有細菌污染物,避免實驗出現(xiàn)偏差。


Caspase抑制劑


Ac-YVAD-cmk

Ac-YVAD-cmk是一種可以穿透細胞膜、具有選擇性和不可逆的CASP-1抑制劑,不過它對CASP-4/5的活性很低。它的小肽序列是基于proIL-1β中的CASP-1特異性序列 [87]。


Z-VAD-FMK

Z-VAD-FMK是一種可以穿透細胞膜的泛caspase抑制劑,能不可逆轉(zhuǎn)地結(jié)合到caspase的催化位點。它已被證明在細胞中能強效抑制經(jīng)NLRP3誘導(dǎo)的CASP-1活化 [87, 88]。


VX-765

VX-765是一種由血漿酯酶轉(zhuǎn)化為VRT-043198擬肽代謝物的前藥,能有效抑制CASP-1和CASP-4。它通過共價修飾caspase催化的半胱氨酸來發(fā)揮抑制作用 [89, 90]。


多靶點抑制劑

Parthenolide

Parthenolide(小白菊內(nèi)酯)具有多種靶點,包括NF-κB、炎癥小體傳感器和CASP-1。這種化合物能抑制多種炎癥小體的活性,包括NLRP1、NLRP3、NLRC4,但不抑制AIM2 [91-93]。從機制上講,有研究指出Parthenolide能抑制NF-κB活化所需的IκB激酶功能 [94],并使CASP-1中的半胱氨酸殘基和NLRP3的ATPase結(jié)構(gòu)域烷基化 [93]。


BAY11-7082

BAY11-7082不只是一種NF-κB通道抑制劑 [96],還會通過阻斷傳感的ATPase活性,直接抑制NLRP3 [91]。這種化合物不影響NLRP1的激活。可能是由于對細菌本身的毒性作用,它會部分抑制沙門氏菌誘導(dǎo)的NLRC4炎癥小體 [91]。


Isoliquiritigenin

Isoliquiritigenin(異甘草素)具有多種作用。這種分子通過阻斷IκB激酶活性來抑制TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB活化 [97]。它還會抑制NLRP3-ASC的寡聚化反應(yīng) [93]。值得注意的是,Isoliquiritigenin是一種比Parthenolide和Glybenclamide更有效的NLRP3抑制劑,且有研究指出它對AIM2炎癥小體并沒有抑制作用 [93]。


ODN TTAGGG (A151)

A151是合成的寡核苷酸,除了TLR9拮抗劑,也是對dsDNA與cGAS和AIM2炎癥小體間結(jié)合的強效競爭性抑制劑 [98]。


NLRP3抑制劑

MCC950

MCC950(又名CRID3或CP-456773)是一種強效、可逆的NLRP3特異性抑制劑,可防止NLRP3炎癥小體組裝,而不影響AIM2、NLRC4或NLRP1炎癥小體。它直接靶向NLRP3的NATCH結(jié)構(gòu)域并干擾ATP水解,從而阻止NLRP3的構(gòu)象變化和寡聚化過程 [99, 100]。


Glybenclamide

Glybenclamide(格列本脲)又名 Glyburide(優(yōu)降糖),它通過誘導(dǎo)ATP敏感性鉀通道關(guān)閉,間接抑制NLRP3炎癥小體的活化,從而提高細胞內(nèi)K+濃度。這種化合物作用于ATP受體P2X7的下游和NLRP3的上游 [101]。由于尚未檢測到其對NLRC4和NLRP1介導(dǎo)的應(yīng)答的影響,Glybenclamide似乎是一種NLRP3特異性的抑制劑 [101]。


產(chǎn)品名稱規(guī)格貨號
Ac-YVAD-cmk5 mginh-yvad
Z-VAD-FMK1 mgtlrl-vad
VX-76510 mginh-vx765i-1
Parthenolide?50 mginh-ptd
BAY11-708210 mgtlrl-b82
Isoliquiritigenin10 mginh-ilg
ODN TTAGGG (A151)200 μgtlrl-ttag151

MCC950

10 mginh-mcc
Glybenclamide1 gtlrl-gly


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