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帶您了解免疫檢查點靶點之CTLA-4

2023-02-08
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在全球范圍內,癌癥仍然是死亡和發(fā)病的主要原因。早期診斷和癌癥治療的進步提高了癌癥患者的存活率,但在這些患者中有相當一部分表現(xiàn)出耐藥性、轉移和復發(fā)。在癌癥治療的困境和挑戰(zhàn)中,一個有希望的治療方式就是免疫療法,利用T細胞群直接殺死惡性腫瘤細胞,其中一個熱門靶點就是CTLA-4。


CTLA-4名稱為細胞毒性T淋巴細胞抗原4 ,在Treg細胞群上表達的一組免疫調節(jié)受體。多篇文獻研究表明CTLA-4的免疫檢查點阻斷提高了腎細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)和頭頸部鱗狀細胞癌的存活率。CTLA-4是T細胞共刺激配體CD80/86的第二個受體,其功能對下調免疫反應至關重要。與抗原依賴性的第一受體(CD28)相反,CTLA-4是抗原非依賴性的。2011年,Ipilimumab是第一個獲得FDA批準用于治療晚期黑色素瘤的針對CTLA-4的免疫治療藥物,與標準療法相比,該抗體藥物提高了患者的存活率。


T細胞受體(TCR)與通過主要組織相容性復合體(MHC)呈遞的抗原的結合需要通過CD28傳遞的共刺激第二信號來激活。CTLA-4是一種競爭性CD28同源物,結合CD28配體CD80/86,阻止T細胞活化。CTLA-4也介導CD28配體CD80/86的胞吞作用。PD-1與其配體PD-L1結合,負調節(jié)T細胞活化。CD28也是PD-1的第二靶位,也是兩條通路的交匯點。TCR激活后,CTLA-4和PD-1表達均上調。這兩種途徑的細胞內信號是通過抑制PI3K下游信號的含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源區(qū)-2介導的。此外,CTLA-4與絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶PP2A相互作用,使AKT去磷酸化,進一步抑制該途徑。


帶您了解免疫檢查點靶點之CTLA-4?

圖1. CTLA-4作用通路


BioXcell有超過十五年單克隆抗體生產經驗,能夠提供以下幾種CTLA-4抗體用于該靶點的研究:

抗體克隆號

9H10

9D9

UC10-4F10-11

InVivoPlus系列貨號

BE0131

BE0164

BE0032

InVivoMAb系列貨號

BP0131

BP0164

BP0032

Isotype

Syrian hamster IgG

Mouse IgG2b

Armenian hamster IgG

實驗應用

in vivo CTLA-4 neutralization

in vitro CTLA-4 neutralization Western blot

in vivo CTLA-4 neutralization Western blot

in vivo CTLA-4 neutralization

in vitro CTLA-4 neutralization

Flow cytometry Western blot

免疫原

Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein

Not available or unknown

Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein

純度

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

同型對照

InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG

InVivoMAb mouse IgG2b isotype control,?

unknown specificity

InVivoMAb ?polyclonal Armenian hamster IgG

推薦稀釋液

InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer

InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer

InVivoPure pH 6.5 Dilution Buffer

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以上內容引用于以下文獻:

Sobhani N, Tardiel-Cyril D R, Davtyan A, et al. CTLA-4 in regulatory T cells for cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1440.

Willsmore Z N, Coumbe B G T, Crescioli S, et al. Combined anti‐PD‐1 and anti‐CTLA‐4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action[J]. European Journal of Immunology, 2021, 51(3): 544-556.

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