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Invivogen 新品- diABZI STING激動劑新利器 “抗腫瘤+抗新冠感染”雙屬性

2021-06-18
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STING,作為天然免疫系統(tǒng)中,可以感知細胞質(zhì)中自身病變(如腫瘤裂解產(chǎn)生的DNA)或外源侵入DNA并傳遞免疫信號的重要因子,被認為可以調(diào)控免疫系統(tǒng)來對抗病毒和癌癥入侵,因而近年來備受科研及藥物研發(fā)人員的關(guān)注,目前針對STING調(diào)控研發(fā)的化合物主要集中在治療腫瘤、感染和疫苗佐劑領(lǐng)域。diABZI,是在對STING配體的研發(fā)中,誕生的一種重要的STING激動劑。


Invivogen 新品- diABZI STING激動劑新利器 “抗腫瘤+抗新冠感染”雙屬性?

Activation of STING by diABZI


diABZI, 別名diABZI(化合物3)三鹽酸鹽,是一種強效的非核苷類STING 激動劑,能夠體外及體內(nèi)誘導 I 型干擾素和促炎細胞因子的激活。diABZI是小分子氨基苯并咪唑(ABZI)家族的一員,可與2'3'-cGAMP[1]競爭結(jié)合STING。結(jié)構(gòu)研究表明,經(jīng)典CDNs激活STING需要一個封閉的“蓋子”構(gòu)象[2]。而diABZI卻相反,它激活STING的同時可以保持其開放的構(gòu)象[1],關(guān)于這一點,還需要進一步的研究來理解這種差異的具體意義。


diABZI代表了一種新的化學類藥物,與經(jīng)典的CDN類STING激動劑相比,具有不同的物理化學性質(zhì),使其生物利用度更高,在治療各種疾?。ɡ绨┌Y和病毒感染)方面具有巨大潛力。有研究指出diABZI顯著抑制結(jié)直腸癌小鼠模型的腫瘤生長[1]。此外,diABZI 被證明可以通過誘導有效的 IFN 反應(yīng)來抑制多種 SARS-CoV-2 變異株的感染[3-4],例如 B.1.351株)。


盡管“第一代”抗腫瘤 STING 激動劑ADU-S100在臨床試驗的表現(xiàn)未如理想,diABZI 有望成為評估新型 STING 激動劑的“基準”,為STING 激動劑的臨床開發(fā)提供更多選擇。


Invivogen提供diABZI具有以下特征:

可溶于水(<2mg/ml)

●?純度>95% (UHPLC)

●?可以激活STING信號通路,已通過InvivoGen的?THP1?Dual? 細胞驗證

●?不含內(nèi)毒素及其他細菌來源的污染物,已通過InvivoGen的HEK-Blue? TLR4 及HEK-Blue? TLR2細胞驗證。

Invivogen 新品- diABZI STING激動劑新利器 “抗腫瘤+抗新冠感染”雙屬性

diABZI induces a dose-dependent response in THP1-Dual? cells.



產(chǎn)品信息:

產(chǎn)品名稱

貨號

規(guī)格

diABZI (compound 3)

tlrl-diabzi

1 mg

?


References:

1. Ramanjulu, J.M. et al. 2018.?Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature 564, 439-443.

2. Shang, G. et al. 2019. Cryo-EM structures of STING reveal its mechanism of activation by cyclic GMP-AMP. Nature 567(7748), 389–393.

3. Li, M. et al. 2021.?Pharmacological activation of STING blocks SARS-CoV-2 infection. Science 6(59), eabi9007.

4. Zhu, Q. et al.?2021.?Inhibition of coronavirus infection by a synthetic STING agonist in primary human airway system. Antiviral Research 187, 105015.




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