抗PD-1聯(lián)合抗CTLA-4抗體介導(dǎo)的免疫治療對(duì)黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌具有顯著療效。然而，它們也常常伴隨嚴(yán)重免疫反應(yīng)以及一些副作用。結(jié)腸炎是最常見和嚴(yán)重的副作用之一。
目前，抑制這些免疫相關(guān)不良反應(yīng)的方法是停止使用抗PD -1和抗CTLA-4治療，并開始類固醇療程。在嚴(yán)重的病例中，患者被給予抗TNF抗體以減少不良反應(yīng)。
為了確定腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑是否可以減輕聯(lián)合免疫治療的副作用，西班牙納瓦拉臨床大學(xué)的Ignacio Melero博士團(tuán)隊(duì)將其應(yīng)用于有結(jié)腸炎和癌癥的小鼠模型上。作者首次證實(shí)，抗TNF抗體的預(yù)防治療可改善由抗PD -1和抗CTLA -4引起的結(jié)腸炎的惡化，并提高抗腫瘤效果。
為了解決小鼠數(shù)據(jù)的臨床適用性，作者建立了一個(gè)人源化的小鼠模型，即將人外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）注入小鼠體內(nèi)。這導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)了類似于感染大腸桿菌的癥狀。用藥物nivolumab（抗PD-1）和ipilimumab（抗CTLA-4）治療后炎癥反應(yīng)加重了，而人類TNF的預(yù)防性阻斷改善了小鼠大腸中的炎癥反應(yīng)，并且顯著減少結(jié)腸炎癥狀。
●?本研究表明預(yù)防性阻斷TNF可提高ipilimumab聯(lián)合nivolumab免疫治療的安全性，為增加ipilimumab的使用劑量提供依據(jù)，進(jìn)而增強(qiáng)其抗腫瘤作用。
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注：作者的臨床小鼠模型應(yīng)用的抗體為Bio X Cell的anti-mouse PD-1 (clone RMP1-14),? anti-mouse CTLA-4 (clone 9D9),??anti-mouse TNFα (clone XT3.11)。?
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相關(guān)產(chǎn)品信息
產(chǎn)品 | 貨號(hào) | 規(guī)格 | 應(yīng)用 |
InVivoPlus anti-mouse PD-1 (CD279) | BP0146 | 5mg,25mg, 50mg, 100mg | in vivo?blocking of PD-1/PD-L signaling ? |
InVivoPlus anti-mouse CTLA-4 (CD152) | BP0164 | 5mg,25mg, 50mg,?100mg | in vivo CTLA-4 neutralization Western blot |
? InVivoPlus anti-mouse TNFα | ? BP0058 | 5mg,25mg, 50mg,?100mg | in vivo?TNFα neutralization in vitro?TNFα neutralization Western blot |
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參考文獻(xiàn):
Perez-Ruiz E, Minute L, Otano I, et al.?Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy. Nature. 2019 May;569(7756):428-432.
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